Quinolinderivate: Eine vielversprechende Klasse von Verbindungen in der medizinischen Chemie

Quinolinderivate Eine Schlüsselklasse von Heterocyclics hat in den letzten Jahren bei organischen und medizinischen Chemikern erhebliche Beliebtheit gewonnen.   Das Quinolin -Gerüst ist für seine zahlreichen biologischen Aktivitäten im pharmazeutischen Bereich privilegiert und bildet einen gut bekannten Raum in mehreren vermarkteten Vorbereitungen.   Diese Übersicht zielt darauf ab, einen umfassenden Überblick über Chinolinderivate zu geben, einschließlich ihrer Synthese, biologischen Aktivitäten und Struktur - Aktivitätsbeziehungen.

Synthese von Chinolinderivaten

Klassische Synthesemethoden

Gould - Jacobs -Synthese: Dies ist eine der häufigsten Methoden für die Synthese von Chinolinderivaten.   Es beinhaltet die Reaktion eines Anilins mit einem β -Ketoester oder einem β -Diketon in Gegenwart einer starken Säure oder Base.

Conrad - Limpach -Synthese: Bei dieser Methode wird ein Anilin mit einer Carboxylsäure oder seinem Derivat in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels zur Bildung eines Chinolinderivats reagiert.

Camps Cyclisierung: Es wird verwendet, um 4 - Hydroxyquinolin -Derivate zu synthetisieren.   Die Reaktion umfasst die Kondensation eines O -Hydroxyyl -Ketons mit einem Amin in Gegenwart einer Basis.

Grüne Synthese -Ansätze

Mikrowelle - unterstützte Synthese: In den letzten Jahren wurde bei der Synthese von Chinolinderivaten häufig zur Synthese von Chinolinderivaten verwendet.   Diese Methode bietet mehrere Vorteile, wie z. B. kürzere Reaktionszeiten, höhere Erträge und einen verringerten Energieverbrauch.

Ultraschall - unterstützte Synthese: Ultraschall kann auch verwendet werden, um die Synthese von Chinolinderivaten zu fördern.   Es kann die Reaktionsgeschwindigkeit und die Selektivität verbessern, indem Kavitationsblasen im Reaktionsmedium erzeugt werden.

Eine - POT -Synthese: Eine - Pot -Synthesemethoden wurden entwickelt, um die Synthese von Chinolinderivaten zu vereinfachen.   Diese Methoden umfassen die sequentielle oder gleichzeitige Reaktion mehrerer Reaktanten in einem einzelnen Reaktionsgefäß, wodurch die Anzahl der Reinigungsschritte und die Erzeugung von Abfällen verringert wird.

Biologische Aktivitäten von Chinolinderivaten

Antikrebsaktivität

Chinolinderivate haben eine vielversprechende Antikrebsaktivität gezeigt.   Sie können mit DNA binden, die DNA -Synthese behindern und oxidativen Stress verursachen, was sie potenziellen Kandidaten für die Krebstherapie macht.   Zum Beispiel sind Lenvatinib und seine strukturellen Derivate Carbozantinib und Bosutinib sowie Tipifarnib beliebte Antikrebsmittel, die die Chinolin -Einheit enthalten.

Antimikrobielle Aktivität

Viele Chinolinderivate weisen eine antimikrobielle Aktivität gegen eine breite Palette von Bakterien, Pilzen und Viren auf.   Der Wirkmechanismus kann die Hemmung der bakteriellen DNA -Gyrase oder die Störung der Zellmembran beinhalten.

Entzündliche Aktivität

Chinolinderivate können auch entzündungshemmende Aktivität besitzen.   Sie können durch Hemmung der Produktion entzündlicher Zytokine oder der Aktivierung entzündlicher Signalwege wirken.

Andere biologische Aktivitäten

Zusätzlich zu den oben genannten Aktivitäten wurde berichtet, dass Chinolinderivate analgetisch, anti -Alzheimer-, Anti -Antioxidationsmittel- und Antidiabetikaktivitäten aufweisen.

Struktur - Aktivitätsbeziehung von Chinolinderivaten

Die Struktur - Aktivitätsbeziehung (SAR) von Chinolinderivaten wurde ausführlich untersucht.   Beispielsweise ist das Grundstickstoffatom im Chinolinring beispielsweise in Antimalariamedikamenten in Chinolin wichtig für die Antimalariamaktivität.   Bei Antikrebsmedikamenten auf Quinolin basiert das Vorhandensein einer Hydroxyl- oder Methoxygruppe an Position 7 am Chinolinring die Antitumoraktivität, und die Einführung eines Substituenten an Position 4 kann die Wirksamkeit der Verbindung gegen Krebszellen verbessern.

Abschluss

Chinolinderivate sind eine faszinierende Klasse von Verbindungen mit vielfältigen biologischen Aktivitäten und ein signifikantes Potenzial in der medizinischen Chemie.   Die Entwicklung von Methoden der grünen Synthese hat ihre Synthese nachhaltiger und umweltfreundlicher gemacht.   Weitere Untersuchungen zur Synthese, der biologischen Bewertung und der Struktur - Aktivitätsbeziehung von Chinolinderivaten ist erforderlich, um stärkere und selektivere Verbindungen für die Behandlung verschiedener Krankheiten zu entdecken.